二代试管婴儿技术的诞生使人们产生一个错觉，似乎觉得只要有活精和卵，受精是可以顺利解决的。但现实却实实在在告诉我们，确实有些患者即便通过第二代试管婴儿技术，仍然有所有卵子都不受精的可能，虽然这只占很少很少一部分，据文献报道的发生率为1-4%。
ICSI 后仍然不受精的原因目前还不是十分清楚，可能与下列因素有关：
1、操作技术因素
在操作过程中，精子没有注入到卵子中，或者操作过程对精子、卵子的机械刺激不充分，导致精子或卵子未被激活。这种原因导致的卵子受精失败往往只是操作时个别卵子出现的问题，一般不会导致所有的卵子都受精失败。对于一些获卵较少的患者，受精失败的可能性比较大，这是因为ICSI受精率只能达到70%-80%左右，所以，获卵少的患者全部卵子不受精的概率比较大。
2、精子缺陷
在采用活动性差的精子，例如非梗阻性无精子症的睾丸精子，严重畸形精子，尤其是圆头精子进行ICSI 时，可出现不同程度的ICSI 受精率低下或者是受精失败。通过科学工作者的不懈研究，发现有些精子可能缺乏某些物质，因而不能充分激活卵子，不能使卵子启动受精程序而导致受精失败。
3、卵子缺陷
精子卵子结合后受精，除了要经历显微镜所能观察到的精子进入卵胞浆内，还要经历目前显微镜无法观测到的一系列的连锁反应，在一系列的连锁反应链条上的任何一个环节出现异常，或者说发生信号通路的异常，都有可能导致受精的失败。
综上所述，打一个不是很确切的比喻，那就是卵子受精过程好比是钥匙开锁的过程，精子好比是钥匙，卵子好比是锁头。
通过ICSI技术，将精子（钥匙）打入卵胞浆内（插到锁孔里），但由于精子缺乏某种分子，卵子不受精，就好比钥匙缺了一个茬，仍不能打开锁。再或者由于锁头里面有损毁，（好比是卵子有了问题），即便钥匙是好的（精子正常），仍然开不了锁。
那么为了避免 ICSI受精失败而让患者遭受很大损失，是否可以在进入试管婴儿周期前就可以进行预测呢？
目前除了对于不动精子或圆头精子这种通过显微镜肉眼可见的因素外，尚不能通过提前检测等手段来预测是否会有ICSI受精失败的可能。只有在发现ICSI 受精失败后，针对患者的情况，在下一取卵周期采取一些措施尽量避免再次ICSI受精失败。但这些措施也都是实验性质，有些可以成功，而对有些患者可能依然无效。
